2023年10月25日,由中国科学院老科学技术工作者协会主办、中国科学院老科协中国科学院大学分会承办的“硫氧还蛋白系统与人体健康的研究进展”学术沙龙在中关村科学驿站举办。中国科学院老科协副理事长赵震声、顾问何远光及来自生物物理所、电工所、力学所、动物所、北京和平里医院、首药控股、京卫制药和国科大存济医学院、生命科学学院的20余位专家学者参加了此次沙龙。沙龙由国科大老科协常务副理事长刘渝珍教授主持。
国科大老科协常务副理事长刘渝珍教授主持学术沙龙
国科大存济医学院钟良玮教授作了“血清硫氧还蛋白作为诊断冠脉损伤程度标志物的研究”的主旨报告。硫氧还蛋白系统(Trx)存在于所有的活细胞中,是体内维持氧化还原平衡的中枢,同型半胱氨酸(Hcy)是氨基酸代谢的中间产物。在某些疾病状态下,人血清硫氧还蛋白活性、同型半胱氨酸水平发生改变,相关的分子机制以及临床意义仍在研究之中。在此次报告中以硫氧还蛋白与同型半胱氨酸相互作用为例,阐述它们影响冠状动脉的分子机理及临床研究进展。现有的冠状动脉狭窄检测方法有冠脉CT、冠脉造影、冠状动脉核磁共振等,但是由于有的有创、有的价格高、需碘对照剂、操作依赖性强等特点导致这些方法不适用冠脉损伤的筛查。研究结果表明患者血清中Trx活性与其动脉狭窄的程度成反比,在冠心病患者中显著降低,且与Hcy的含量呈显著负相关。通过AUCs值分析发现血清Trx活性具有诊断冠状动脉狭窄的较好价值,且血清Trx活性/血清Hcy的比值具有更高的诊断冠状动脉狭窄价值。血清Trx活性/血清Hcy比值越小患者冠状动脉狭窄越严重。与冠脉CT、冠脉造影、冠状动脉核磁共振相比较,用血清Trx活性/血清Hcy比值检测冠状动脉狭窄更方便、更经济、更容易在基层推广。与其它冠心病标志物如IL-6比较,Trx具有显著优势,血清IL-6的半衰期为1.5h左右,而血清Trx半衰期长达8.5h。研究发现Hcy能与Trx活性中心旁的赖氨酸残基相结合,使得Trx的结构发生显著变化,活性降低,且细胞毒性增加。基于以上研究提出通过血清Trx活性/血清Hcy-复合生物标志物对心血管疾病患者进行早期筛查的策略。此次报告详细说明了“Trx-Hcy-冠脉损伤”三者间的关系,通过实验研究发现Trx与冠脉狭窄具有强关联性,相较于现有方法,用血清Trx活性/血清Hcy比值做心血管疾病早期检测更具优势,希望据此开发更加便利的检测试剂盒使得更多人受益。
国科大存济医学院钟良玮教授作主旨报告
中国科学院生物物理所陈畅研究员作“精准氧化还原调控及主动健康新策略”的邀请报告。氧化还原失衡与衰老及多种疾病密切相关,揭示其作用分子机制及发展有效干预策略是该领域重要核心问题。人体内氧化还原反应时刻在进行着,氧化还原的平衡受到细胞内的多种因子调控。自由基衰老学说的提出让人们对氧化过程畏之如虎,于是引起了一阵抗氧化研究风潮。然而研究结果表明,在小鼠体内能起作用的抗氧化疗法却在人体内失去作用。报告指出盲目的抗氧化不可取,并提出了三个针对“氧化应激”的新认识:(1)氧化应激不等于氧化损伤,具有重要的生理功能;(2)氧化还原调控具有特异性,氧化还原修饰是其作用机制;(3)氧化还原具有精准时空属性,精准氧化还原医药时代开启。在多种长寿生物体中发现ROS水平很高。ROS在固有免疫反应中是重要的第二信使,在抗病毒和抗细菌过程中发挥重要作用。另外,ROS还参与调控炎症反应、葡萄糖转运、心肌兴奋-收缩耦合、精子获能、干细胞的分化和自我更新等重要生理过程。报告中介绍了“5R”精准氧化还原干预原则和基于提高氧化还原应激反应能力的主动健康策略,提出衰老干预要从娃娃做起。报告中提到年轻个体具有氧化还原反应能力RRC(Redox-stress Response Capacity),RRC的下降是衰老的本质特征;与之相反,在衰老个体中出现氧化还原响应抵抗RRR(Redox-stress Response Resistance)的现象。如何提高RRC避免RRR是抗衰老的关键。研究表明早期锻炼、饥饿、热激等刺激能够增大氧化还原应激作用信号阈值RST(Redox-stress Signaling Threshold),提高RRC,延长健康寿命。因此提出RST-RRC-RRR的主动健康策略。此外重点介绍了氧化还原小分子如何通过对蛋白质大分子的氧化还原翻译后修饰调控其功能的分子机制,指出氧化还原状态在个体、细胞器以及生化过程之间都具有差异性,提出精准氧化还原医学的必要性。
中国科学院生物物理所陈畅研究员作邀请报告
精彩报告后大家展开了热烈的讨论与交流,与会专家分别就研究成果产业化、新概念的建立、科普宣传工作等重点问题展开了热烈讨论。提出将研究成果产业化十分可喜,血清Trx活性检测试剂盒的开发能使得很多心脑血管疾病患者受益。建议进一步关注心血管疾病的治疗会是更大的一个飞跃。专家们还就氧化还原和抗衰老方面提出建议,肯定新概念的提出与基础研究同样重要。希望加强对研究领域外人员进行相关知识的科普工作,让大家能在日常生活中健康地抗衰老。
交流讨论
最后,院老科协副理事长赵震声研究员和何远光顾问对两位报告人的报告给予了高度评价,并指出一线科研人员在成果转化方面会遇到诸多困难,例如在试剂盒的推广过程中除了个人因素外,相关政策以及行业因素也影响极大,因此应充分发挥自己和团队的优势并抓住机遇才能推进研究成果的产业化。因沙龙时间有限后续延伸问题可以会后在微信群继续讨论。
院老科协副理事长赵震声研究员、顾问何远光发言
参会人员会后合影